Este peptídeo de grau de pesquisa é fornecido exclusivamente para uso laboratorial e experimental. O MOTS-c é estudado em modelos experimentais que investigam a sinalização mitocondrial, a regulação da energia celular e a adaptação metabólica. O interesse da pesquisa concentra-se em como as células respondem ao estresse energético e a sinais relacionados à eficiência metabólica.
O MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame do rRNA 12S tipo-c) é um peptídeo de 16 aminoácidos codificado pelo genoma mitocondrial (mtDNA). Descoberto em 2015, atua como um peptídeo derivado da mitocôndria (MDP) com funções reguladoras sistêmicas. Diferente de proteínas mitocondriais tradicionais, o MOTS-c transloca das mitocôndrias para o núcleo, influenciando a expressão gênica e vias metabólicas. Seu mecanismo de ação (MoA) ao nível molecular baseia-se na modulação da homeostase energética celular, principalmente por meio da ativação da AMPK e interferência no metabolismo de purinas. Estudos recentes (2025–2026) destacam seu potencial em distúrbios metabólicos, envelhecimento e neurodegeneração, com aplicações como mimético do exercício. Estruturalmente distinto de outros MDPs como a Humanina (um peptídeo de 24 aminoácidos), o MOTS-c compartilha efeitos citoprotetores, mas atua em vias diferentes, sendo promissor para doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson.
Ao nível molecular, o MOTS-c regula o metabolismo ao inibir o ciclo folato/metionina no núcleo. Ele se liga a fatores nucleares, reduzindo a biossíntese de purinas de novo, levando ao acúmulo de 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleotídeo (AICAR). O AICAR é um potente ativador da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), simulando estresse energético e ativando vias catabólicas.
Aumento da glicólise e acúmulo de AICAR:
O MOTS-c promove a glicólise ao deslocar a dependência celular da fosforilação oxidativa (OXPHOS) para o fluxo glicolítico sob estresse. Isso ocorre via ativação da AMPK mediada por AICAR, que fosforila alvos como ACC (acetil-CoA carboxilase), inibindo a síntese de ácidos graxos e favorecendo a captação de glicose.
Estudos recentes (ex.: Nature 2025) confirmam seu papel em ilhotas pancreáticas, aumentando enzimas glicolíticas como PFK1 e prevenindo senescência.
Aumento de NAD⁺ e sinergia com AMPK:
O MOTS-c eleva os níveis de NAD⁺ ao melhorar vias de reciclagem e biogênese mitocondrial via regulação de PGC-1α. Embora a ativação aguda de AMPK possa reduzir NAD⁺, os efeitos crônicos do MOTS-c promovem aumento de NAD⁺ (ex.: via SIRT1), resolvendo esse paradoxo. Essa ação dual favorece reparo mitocondrial e eficiência energética, conforme estudos NIH (2025).
Aumento de p53 e redução de NF-κB:
O MOTS-c transloca para o núcleo e aumenta a expressão de p53, promovendo reparo de DNA e apoptose em células sob estresse. Simultaneamente, reduz a sinalização NF-κB, diminuindo citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e CRP.
Reparo de dano mitocondrial:
O MOTS-c melhora a função mitocondrial ao aumentar ROS de forma controlada (hormese), melhorando OXPHOS e reduzindo danos associados ao envelhecimento e diabetes.
Prevenção da obesidade: ativa AMPK, reduz lipogênese e aumenta oxidação de gordura
Melhora da resistência à insulina: aumenta sensibilidade via GLUT4 e IRS-1
Mimetismo do exercício: aumenta densidade mitocondrial e capacidade aeróbica
Regulação epigenética: aumenta metilação sem elevar marcadores inflamatórios
O MOTS-c apresenta efeitos semelhantes à Humanina, incluindo neuroproteção, mas com estrutura e vias distintas. Em doenças neurodegenerativas, reduz agregação amiloide e fosforilação de tau, preservando função sináptica e integridade mitocondrial.
Para explorar a relação entre eficiência mitocondrial e desempenho muscular, veja:
→ Crescimento muscular e regeneração: perspectivas de pesquisa
Saiba mais sobre peptídeos mitocondriais, adaptação ao exercício e sinalização energética celular em nossa análise aprofundada sobre saúde mitocondrial.
→ Blog Exercício & Saúde Mitocondrial
Fórmula química: C101H152N28O22S2
Sinônimos: Mitochondria-derived peptide, mots-c, EX-A626
Massa molar: 2174.6 g/mol
Número CAS: 1627580-64-6
PubChem: 146675088
Ingrediente ativo total: 20 mg (1 frasco)
Source: PubChem
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Embora alguns peptídeos sejam mais sensíveis do que outros, seguir estas boas práticas prolongará significativamente a vida útil e a integridade estrutural.
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Os peptídeos em solução têm uma vida útil muito mais curta do que na forma liofilizada e são mais suscetíveis à degradação bacteriana.
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