SS-31 ou élamiprétide ou MTP-131 ou peptide de Szeto-Schiller (SS)
Le SS-31 a été approuvé par la FDA en 2025 pour le traitement du syndrome de Barth, un trouble mitochondrial rare, en améliorant la fonction cardiaque et la tolérance à l'effort chez les patients atteints. Dans les essais cliniques, le SS-31 a démontré un potentiel pour soulager les symptômes des maladies mitochondriales primaires, notamment la fatigue et la faiblesse musculaire, en améliorant la bioénergétique mitochondriale.
Avantages des environnements de recherche clinique :
Pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque, le SS-31 s'avère prometteur pour réduire les lésions d'ischémie-reperfusion cardiaques et améliorer la fonction cardiaque globale grâce à la stabilisation mitochondriale.
Le SS-31 pourrait être bénéfique pour les personnes atteintes de maladies rénales en les protégeant contre les lésions d'ischémie-reperfusion rénal, ce qui pourrait ralentir la progression de la maladie rénale chronique.
Dans le cas de maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, des données précliniques et cliniques préliminaires suggèrent que SS-31 pourrait atténuer les dommages neuronaux en réduisant le stress oxydatif dans les mitochondries.
La fragilité liée à l'âge pourrait être traitée par SS-31, car des études indiquent qu'il améliore la fonction musculaire squelettique et réduit l'inflammation chez les modèles de personnes âgées.
Le SS-31 pourrait être utilisé pour traiter les cardiomyopathies rares, car il soutient l'intégrité mitochondriale afin d'améliorer le débit cardiaque et la qualité de vie des patients. Des essais cliniques ont démontré que l'elamiprétide peut améliorer les lésions d'ischémie-reperfusion myocardique et réduire les complications après une intervention chirurgicale cardiaque.
Pour le déclin cognitif associé au vieillissement, la capacité de SS-31 à restaurer la santé mitochondriale pourrait améliorer les fonctions cérébrales et la mémoire en clinique. SS-31 ne protège pas seulement la fonction mitochondriale, mais joue également un rôle dans la régulation du processus apoptotique. Il favorise la survie cellulaire en inhibant les signaux apoptotiques endogènes et en retardant l'apoptose cellulaire. Cette propriété fait d'Elamipretide un composé prometteur dans l'étude des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, car ces maladies sont souvent accompagnées d'une apoptose cellulaire anormale.
Dans des modèles de dégénérescence maculaire sèche liée à l'âge, le SS-31 a démontré son efficacité dans la préservation de la fonction rétinienne en ciblant le dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules oculaires. Il ralentit la dégénérescence des photorécepteurs en préservant l'intégrité de la zone ellipsoïde (EZ). Il améliore la vision en basse luminance et réduit la progression de l'atrophie géographique (GA) (bien que ce ne soit pas statistiquement significatif dans les études primaires de phase 2). Il atténue le stress oxydatif et l'apoptose dans les cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE), retardant potentiellement la perte de vision. Il offre une neuroprotection sans cytotoxicité.
Globalement, le potentiel thérapeutique étendu de SS-31 s'étend aux troubles métaboliques, où il pourrait améliorer la production d'énergie et la sensibilité à l'insuline en optimisant l'efficacité mitochondriale.
Le SS-31, un tétrapeptide synthétique, cible sélectivement les mitochondries en se liant à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne grâce à des interactions hydrophobes avec les chaînes acylées et des interactions électrostatiques avec les groupes de phosphate. Cette liaison concentre le SS-31 dans la membrane interne, stabilisant la morphologie des crêtes et optimisant l'organisation des supercomplexes de la chaîne respiratoire.
SS-31 interagit avec les sous-unités des complexes de phosphorylation oxydative, tels que le complexe III (QCR2 et QCR6), le complexe IV (NDUA4) et le complexe V (ATPA et ATPB), près de leurs sites de liaison à la cardiolipine. Ces interactions améliorent l'efficacité du transport des électrons et réduisent la production de peroxyde d'hydrogène dans les mitochondries.
En se liant à la translocase ADP/ATP (ADT1) dans son état d'ouverture matricielle, le SS-31 empêche la fuite de protons par répulsion de charges tout en améliorant la sensibilité à l'ADP et l'exportation d'ATP.
SS-31 se lie également à la créatine kinase de type S près des résidus de liaison à la cardiolipine, ce qui soutient l'intégrité structurelle mitochondriale et le tamponnement énergétique de la phosphocréatine.
Dans la β-oxydation des acides gras, SS-31 interagit avec la sous-unité enzymatique trifonctionnelle ECHA près de son site actif, ce qui permettrait de compenser la fuite de protons dans les modèles déficients.
Pour le métabolisme du 2-oxoglutarate, la SS-31 se lie à l'isocitrate déshydrogénase à des sites qui peuvent réguler l'activité enzymatique et la production de NADPH par des effets électrostatiques.
Des interactions supplémentaires avec les sous-unités du complexe de la 2-oxoglutarate déshydrogénase et de l'aspartate aminotransférase suggèrent que SS-31 module le flux du cycle de Krebs et l'homéostasie redox.
Globalement, ces interactions moléculaires réduisent les espèces réactives de l'oxygène, améliorent la bioénergétique et atténuent les dysfonctionnements mitochondriaux au niveau des protéines et des membranes.
Référence du matériel de recherche :
Dans des contextes expérimentaux et de laboratoire où le SS-31 (élamiprétide) est évalué, les chercheurs se réfèrent souvent à des matériaux standardisés de qualité recherche afin de soutenir la conception des études, les travaux analytiques ou les tests comparatifs.
→ SS-31 (Elamipretide) – Peptide mitochondrial de qualité recherche (20 mg)
→ SS-31 (Elamipretide) – Peptide mitochondrial de qualité recherche (50 mg)