La Dihexa, un oligopeptide derivato dall’angiotensina IV, si lega con alta affinità al fattore di crescita degli epatociti (HGF), agendo come un modulatore allosterico.
La Dihexa potenzia direttamente la segnalazione e i livelli del BDNF (brain-derived neurotrophic factor).
Il BDNF sostiene la sopravvivenza dei neuroni, la loro crescita e la plasticità sinaptica, funzioni fondamentali per l’apprendimento, la memoria e la salute cerebrale complessiva.
Nei test cellulari, la Dihexa risulta 7 ordini di grandezza (10 milioni di volte) più potente del BDNF nel favorire la formazione di nuove sinapsi.
Dihexa aumenta la produzione di BDNF, imitando i suoi effetti neurotrofici e promuovendo la connettività sinaptica in aree cerebrali come l’ippocampo.
Studi preclinici su modelli di ratto con deficit cognitivi mostrano che la Dihexa migliora la memoria e reverte l’amnesia potenziando la long-term potentiation (LTP), un processo strettamente legato al BDNF.
Ciò rende la Dihexa una potenziale alternativa o potenziatore delle terapie basate su BDNF, che spesso presentano difficoltà di penetrazione della barriera emato-encefalica e problemi di stabilità.
La Dihexa è attiva per via orale, metabolicamente stabile e attraversa la barriera emato-encefalica per esercitare i suoi effetti biologici.
Struttura anatomica della barriera emato-encefalica (BBB)
La parete di tutti i capillari cerebrali è formata da un sottile monostrato di cellule endoteliali microvascolari cerebrali specializzate, unite da giunzioni serrate (tight junctions) che agiscono come barriera fisica, di trasporto e metabolica.
Queste cellule sono circondate da:
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una membrana basale vascolare (BM)
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periciti
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una membrana basale parenchimale
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i piedi terminali degli astrociti
Tutti questi elementi contribuiscono, direttamente o indirettamente, alla funzione di barriera della BBB.
Ruolo della Dihexa nella Sinaptogenesi e nel Potenziamento Cognitivo
La Dihexa promuove la sintesi di nuove sinapsi, un processo noto come sinaptogenesi. È stato inoltre osservato che attiva i recettori coinvolti nella trasmissione dei segnali elettrici ai neuroni.
Queste proprietà di potenziamento cognitivo sono state dimostrate negli studi sugli animali, mostrando che la Dihexa può migliorare la memoria e le capacità di apprendimento.
Migliorando la plasticità sinaptica—la capacità delle sinapsi di rafforzare le connessioni e facilitare la comunicazione—la Dihexa può sostenere processi cognitivi fondamentali come:
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formazione della memoria
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attenzione
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apprendimento
Come si Trasmette un Impulso Nervoso attraverso una Sinapsi
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Un impulso nervoso arriva al terminale presinaptico.
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Ciò provoca l’apertura dei canali per gli ioni calcio, con conseguente ingresso di ioni Ca²⁺ nel terminale.
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L’aumento di calcio induce le vescicole sinaptiche a fondersi con la membrana terminale, rilasciando i neurotrasmettitori nello spazio tra i neuroni, chiamato fessura sinaptica.
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I neurotrasmettitori si legano ai recettori presenti sui canali ionici della membrana postsinaptica, causandone l’apertura.
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Gli ioni entrano nel neurone postsinaptico, generando un potenziale d’azione quando viene raggiunta la soglia necessaria.
Un altro meccanismo d’azione della Dihexa riguarda l’attivazione del fattore di crescita degli epatociti (HGF), coinvolto nella regolazione di diverse funzioni cerebrali, tra cui la neuroprotezione.
La neuroprotezione consiste nel preservare i neuroni e nel prevenire danni o processi degenerativi nel cervello.
Studi sugli animali hanno dimostrato che la Dihexa può promuovere la crescita e la sopravvivenza dei neuroni, aumentandone la resilienza e proteggendoli dai danni.
Supportare lo sviluppo neuronale può contrastare gli effetti delle malattie neurodegenerative e migliorare la salute cerebrale complessiva.
Oltre ai suoi effetti sui neuroni e sulle funzioni cognitive, è stato inoltre osservato che la Dihexa promuove l’angiogenesi, aumentando i livelli di VEGF e facilitando la formazione di nuovi vasi sanguigni.
La Cascata Angiogenica
Durante il processo di angiogenesi, i vasi stabili (a) possono andare incontro ad un aumento della permeabilità vascolare (dimostrato solo in determinate condizioni), permettendo l’extravasazione delle proteine plasmatiche (b).
La degradazione della matrice extracellulare (ECM) da parte delle MMPs allenta i contatti tra periciti e cellule endoteliali e libera i fattori di crescita sequestrati nella ECM (c).
Le cellule endoteliali (EC) proliferano e migrano verso la loro destinazione finale (d) e si assemblano in strutture tubulari contenenti un lume (e).
ECM = matrice extracellulare; MMPs = metalloproteasi della matrice; EC = cellula endoteliale.
L’angiogenesi è un processo fondamentale per lo sviluppo e il mantenimento di tessuti sani, incluso il cervello.
Stimolare la formazione di nuovi vasi sanguigni può migliorare il flusso ematico cerebrale, fornendo ossigeno e nutrienti necessari al supporto delle funzioni neurologiche.
Ciò può essere particolarmente rilevante in condizioni in cui il flusso sanguigno al cervello è compromesso, come:
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ictus
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alcune malattie neurodegenerative
Inoltre, il Dr. William Seeds ha suggerito che il peptide Dihexa possa possedere proprietà antinfiammatorie grazie all'attivazione della via di segnalazione PI3K/AKT.
Questa via:
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riduce le citochine pro-infiammatorie (IL-1β, TNF-α)
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aumenta la citochina anti-infiammatoria IL-10
contribuendo così ad attenuare la neuroinfiammazione.
Potenziale Applicazione della Dihexa in Diversi Contesti di Ricerca Clinica
La Dihexa mostra un forte potenziale nel trattamento della malattia di Alzheimer, poiché nei modelli preclinici è stata in grado di ripristinare le funzioni cognitive compromesse e ridurre la perdita neuronale.
Nella malattia di Parkinson, la Dihexa può aiutare a prevenire la progressione della patologia e a proteggere i neuroni dopaminergici grazie ai suoi effetti mimetici dell’HGF.
Il peptide potrebbe migliorare le funzioni cognitive nel declino correlato all’età, favorendo la memoria e la sinaptogenesi nei cervelli in invecchiamento.
La Dihexa mostra potenziale come terapia aggiuntiva per il trauma cranico, modulando i meccanismi di danno secondario e promuovendo la riparazione neuronale.
In combinazione con cellule staminali o G-CSF, la Dihexa può accelerare il recupero funzionale degli arti dopo interventi chirurgici per lesioni ai nervi periferici.
Il peptide possiede potenziale clinico per proteggere le cellule ciliate sensoriali dai danni ototossici, contribuendo potenzialmente alla prevenzione della perdita uditiva.
La Dihexa potrebbe alleviare i sintomi di disturbi legati alla neuroinfiammazione, aumentando l’espressione di citochine anti-infiammatorie come l’IL-10.
Il composto potrebbe migliorare la salute mentale nei disturbi dell’umore, potenziando la segnalazione neurotrofica e riducendo l’apoptosi.
Per condizioni come post-COVID o sindrome da fatica cronica, la Dihexa potrebbe attenuare “brain fog” e affaticamento cognitivo tramite neuroprotezione.
Il possibile impiego come potenziante cognitivo nello sport ha attirato crescente attenzione, suggerendo applicazioni nella performance atletica.
La capacità della Dihexa di potenziare il segnale HGF/c-Met indica un potenziale utilizzo in altre malattie neurodegenerative come SLA o morbo di Huntington.
Dihexa è studiato come composto di ricerca in modelli sperimentali che analizzano la segnalazione neurotrofica e la plasticità sinaptica.
→ Dihexa (20 mg, grado di ricerca)
Per un confronto più ampio delle molecole di ricerca neuropeptidiche, inclusi Dihexa, Semax e Selank, consulta la nostra panoramica comparativa. – Leggi di più