1-MNA (1-méthylnicotinamide) – Composé de recherche métabolique (60 mg par capsule)

Le 1-MNA est une molécule naturelle étudiée dans des modèles de recherche liés au métabolisme du NAD⁺, à l'équilibre énergétique cellulaire et à la signalisation vasculaire. Il est fréquemment cité dans les études expérimentales explorant les voies métaboliques et celles associées à la longévité.

La poudre de chlorure de 1-méthylnicotinamide (1-MNA ou MNA) , également connue sous les noms de NMN-Cl, chlorure de 1-MNA, chlorure de 3-carbamoyl-1-méthylpyridinium ou MNC, est un métabolite naturel de la nicotinamide. Ce métabolite est produit à partir de la nicotinamide par l'action de la N-méthyltransférase (NNMT), qui méthyle la nicotinamide (une forme de vitamine B3) en utilisant la S-adénosylméthionine (SAM) comme donneur de méthyle. Longtemps considéré comme un produit d'excrétion inerte dans l'urine, le 1-MNA est désormais reconnu comme une molécule de signalisation aux effets anti-inflammatoires, antioxydants, antithrombotiques, antifibrotiques et régulateurs métaboliques, comme l'ont démontré des études récentes publiées dans des revues scientifiques à comité de lecture. Produit dans de nombreux tissus (foie, muscles squelettiques, reins), il présente un intérêt certain en tant que complément alimentaire pour améliorer la tolérance à l'effort, réduire la fatigue et préserver la santé cardiométabolique.

Biosynthèse et rôle de la NNMT comme myokine dans le métabolisme énergétique : La NNMT est le gène le plus fréquemment surexprimé dans le muscle squelettique humain après un exercice en déficit énergétique (entraînement à volume élevé et faible intensité associé à une restriction calorique). Les myotubes humains isolés sécrètent la 1-MNA, une myokine inédite qui stimule directement la lipolyse dans le tissu adipeux afin de mobiliser les réserves énergétiques, sans affecter le glucagon ni l’insuline. Ce mécanisme coordonne l’utilisation de l’énergie systémique en cas de faible disponibilité énergétique musculaire et pourrait détecter les variations du potentiel redox cellulaire (Ström et al., Sci Rep 2018 ; doi : 10.1038/s41598-018-21099-1).

Dans les hépatocytes, la surexpression de NNMT ou le traitement par 1-MNA stabilise la protéine SIRT1 (en réduisant l'ubiquitination et la dégradation par le protéasome), ce qui est inversement corrélé à l'acétylation de FoxO1. L'activité de SIRT1 module la gluconéogenèse et supprime la synthèse du cholestérol et la lipogenèse, contribuant ainsi à l'homéostasie métabolique (Roberti et al., Mol Metab 2021 ; doi : 10.1016/j.molmet.2021.101165 ; Hong et al., J Biol Chem 2015).

Effets anti-inflammatoires, antioxydants et protecteurs des tissus : le 1-MNA inhibe l’activation de NF-κB (empêchant la translocation nucléaire de p65, restaurant IκB-α) et régule positivement Nrf2 ainsi que les antioxydants en aval (HO-1, NQO1).

- Il réduit les ROS, l'inflammation (TNF-α, IL-6, IL-1β ↓ 34–56%), l'apoptose (caspase-3 clivée, BAX/BCL2, TUNEL ↓), l'hypertrophie et la fibrose (TGF-β, COL-1, CTGF ↓; volume de collagène ↓) dans les cardiomyocytes et le tissu cardiaque.

- Il réduit également les triglycérides plasmatiques (↓14%) et le LDL (↓35%) (Song et al., Front Cardiovasc Med 2021; doi:10.3389/fcvm.2021.721814).

Avantages supplémentaires :

- Améliore le stress oxydatif/la mort cellulaire induits par la toxicité des lipides dans les cellules tubulaires proximales rénales (in vitro/in vivo).
- Inhibe l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages humains via la réduction des ROS (aucun effet sur l'IL-6 provenant de l'endotoxine seule).
- Prévient le dysfonctionnement endothélial et améliore la capacité d'exercice dans les modèles diabétiques/hypertriglycéridémiques ; exerce une activité antithrombotique médiée par la COX-2/prostacycline.
- Les effets antifibrotiques sont en partie médiés par l'activation de SIRT1, qui inhibe la signalisation du TGF-β.