Le dihexa , un oligopeptide dérivé de l'angiotensine IV, se lie avec une forte affinité au facteur de croissance des hépatocytes (HGF), agissant comme un modulateur allostérique.
Dihexa stimule directement la signalisation et les niveaux du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le BDNF favorise la survie, la croissance et la plasticité synaptique des neurones.
Dans les tests cellulaires, le Dihexa est 10 millions de fois plus puissant que le BDNF pour induire la formation de nouvelles synapses. Le Dihexa stimule la production de BDNF, mimant ses effets neurotrophiques pour favoriser la connectivité synaptique dans des régions cérébrales comme l'hippocampe. Des études précliniques menées sur des rats modèles de troubles cognitifs montrent que le Dihexa améliore la mémoire et inverse l'amnésie en renforçant la potentialisation à long terme (PLT), un processus lié au BDNF. Le Dihexa représente ainsi une alternative ou un potentialisateur potentiel aux thérapies à base de BDNF, qui rencontrent des difficultés pour franchir la barrière hémato-encéphalique et assurer leur stabilité.
Le dihexa est actif par voie orale, métaboliquement stable et traverse la barrière hémato-encéphalique pour exercer ses effets biologiques.
Structure anatomique de la barrière hémato-encéphalique (BHE). La paroi de tous les capillaires cérébraux est formée d'une fine monocouche de cellules endothéliales microvasculaires cérébrales spécialisées, liées entre elles par des jonctions serrées, qui constituent une barrière physique, de transport et métabolique. Ces cellules sont entourées d'une membrane basale vasculaire (MBV), de péricytes, d'une MB parenchymateuse et de pieds astrocytaires, qui contribuent tous, directement ou indirectement, à la fonction de barrière de la BHE.
Le dihexa induit la synthèse de nouvelles synapses , un processus appelé synaptogenèse. Il active également les récepteurs responsables de la transmission des signaux électriques aux neurones. Ces propriétés d'amélioration cognitive ont été démontrées chez l'animal, montrant une amélioration de la mémoire et des capacités d'apprentissage. L'amélioration de la plasticité synaptique – la capacité des synapses à renforcer les connexions et à faciliter la communication – pourrait optimiser des processus cognitifs tels que la formation de la mémoire, l'attention et l'apprentissage.
( 1) Un influx nerveux arrive. (2) Ceci provoque l'ouverture des canaux calciques, entraînant un afflux d'ions calcium dans la terminaison nerveuse. (3) Ceci provoque la fusion des vésicules synaptiques avec la membrane de la terminaison nerveuse, libérant ainsi le neurotransmetteur dans l'espace entre les neurones, appelé fente synaptique. (4) Les neurotransmetteurs se lient aux récepteurs des canaux ioniques de la membrane postsynaptique, provoquant leur ouverture. (5) Les ions pénètrent alors dans le neurone postsynaptique, ce qui génère un potentiel d'action lorsqu'un seuil est atteint.
Un autre mécanisme d'action du Dihexa repose sur l' activation du facteur de croissance des hépatocytes (HGF), impliqué dans la régulation de diverses fonctions cérébrales, notamment la neuroprotection. La neuroprotection désigne la préservation des neurones et la prévention des lésions ou de la dégénérescence cérébrale. Des études animales ont montré que le Dihexa favorise la croissance et la survie des neurones, renforçant potentiellement leur résilience et les protégeant des dommages. Le soutien du développement neuronal peut contrer les effets des maladies neurodégénératives et améliorer la santé cérébrale globale.
Outre ses effets sur les neurones et les fonctions cognitives, il a été constaté qu'il favorise
l'angiogenèse, l'augmentation du VEGF et la facilitation de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.
La cascade angiogénique. Au cours de l'angiogenèse, les vaisseaux stables (a) présentent une augmentation de leur perméabilité vasculaire (démontrée uniquement dans certaines conditions – voir texte), permettant l'extravasation de protéines plasmatiques (b). La dégradation de la matrice extracellulaire (MEC) par les métalloprotéases matricielles (MMP) rompt les contacts entre les péricytes et les cellules endothéliales (CE) et libère les facteurs de croissance séquestrés dans la MEC (c). Les CE prolifèrent alors et migrent vers leur destination finale (d) où elles s'assemblent en cordons porteurs de lumière (e). MEC : matrice extracellulaire ; MMP : métalloprotéases matricielles ; CE : cellule endothéliale.
L'angiogenèse est un processus essentiel au développement et au maintien de tissus sains, notamment le cerveau. Stimuler la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pourrait améliorer la circulation sanguine cérébrale, en lui apportant l'oxygène et les nutriments nécessaires à ses fonctions. Cela pourrait s'avérer particulièrement pertinent dans les cas où la circulation sanguine cérébrale est altérée, comme lors d'un accident vasculaire cérébral ou de certaines maladies neurodégénératives.
De plus, le Dr William Seeds a suggéré que le peptide dihexa pourrait posséder des propriétés anti-inflammatoires grâce à l'activation de la voie de signalisation PI3K/AKT. Cette voie diminue également l'expression des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1β et le TNF-α tout en augmentant celle de l'IL-10 anti-inflammatoire, atténuant ainsi la neuroinflammation.
Application potentielle du dihexa dans différents contextes de recherche clinique
Le dihexa se révèle prometteur dans le traitement de la maladie d'Alzheimer en atténuant les troubles cognitifs et en réduisant la perte neuronale dans des modèles précliniques.
Dans la maladie de Parkinson, le Dihexa pourrait prévenir la progression de la maladie et protéger les neurones dopaminergiques grâce à ses effets mimétiques du HGF.
Ce peptide pourrait améliorer les fonctions cognitives en cas de déclin lié à l'âge, en améliorant la mémoire et la synaptogenèse dans les cerveaux vieillissants.
Le dihexa présente un potentiel en tant que thérapie adjuvante pour les traumatismes crâniens, en modulant les mécanismes de lésions secondaires et en favorisant la réparation neuronale.
L'association de dihexa avec des cellules souches ou du G-CSF pourrait accélérer la récupération fonctionnelle des membres après une réparation chirurgicale de lésions nerveuses périphériques.
Elle présente un potentiel clinique pour protéger les cellules ciliées sensorielles des dommages ototoxiques, contribuant potentiellement à la prévention de la perte auditive.
Le dihexa pourrait atténuer les symptômes des troubles liés à la neuroinflammation en régulant à la hausse les cytokines anti-inflammatoires comme l'IL-10.
Ce composé pourrait améliorer la santé mentale dans les troubles de l'humeur en renforçant la signalisation neurotrophique et en réduisant l'apoptose.
Pour les syndromes post-COVID ou de fatigue chronique, Dihexa peut lutter contre le brouillard cérébral et la fatigue cognitive grâce à la neuroprotection.
Son utilisation potentielle pour améliorer les performances sportives suscite un intérêt croissant en tant qu'agent d'amélioration cognitive pour le sport.
La capacité du dihexa à potentialiser la signalisation HGF/c-Met suggère des applications dans des affections neurodégénératives plus larges comme la SLA ou la maladie de Huntington.
Dihexa est étudié comme composé de recherche dans des modèles expérimentaux explorant la signalisation neurotrophique et la plasticité synaptique.
→ Dihexa (20 mg, qualité recherche)
Pour une comparaison plus large des molécules de recherche neuropeptidiques, notamment Dihexa, Semax et Selank, consultez notre aperçu comparatif. – En savoir plus