Description de la thymosine alpha-1
La thymosine alpha-1 (Tα1 ou TA1, également connue sous le nom de thymalfasine ou zadaxine) est un acide aminé composé de 28 acides aminés.
Peptide acétylé d'un poids moléculaire de 3108 Da, initialement isolé du thymus. Produit par l'organisme, il agit comme immunomodulateur, renforçant les réponses immunitaires à médiation cellulaire T. Approuvé dans plus de 35 pays pour le traitement de l'hépatite B, il est également utilisé hors AMM pour les déficits immunitaires, les cancers, les infections virales (par exemple, la COVID-19) et la septicémie.
Avec l'âge, le thymus subit une involution, entraînant une sénescence immunitaire progressive.
diminution de la fonction thymique et de la production d'hormones thymiques, entraînant une réduction de l'immunité
La fonction immunitaire, notamment au niveau des lymphocytes T, est altérée. Par exemple, chez les personnes âgées, la réponse immunitaire après vaccination est moins favorable que chez les jeunes.
Tα1 favorise la stimulation cellulaire et la modulation immunitaire en anticipant la sénescence cellulaire et en améliorant la coordination entre les réponses immunitaires innées et adaptatives. En tant que peptide maître (avec TB4), il contrecarre l'état inflammatoire des cellules sénescentes ; Tα1 agit directement comme agent sénolytique et sénomodulateur, tandis que TB4 agit comme sénomodulateur.
La Tα1 est pléiotrope : elle renforce l’immunité innée en cas de besoin et la diminue dans le cas contraire. En tant que peptide thymique, elle restaure l’homéostasie du système immunitaire, influencée par des conditions physiologiques et pathologiques (infections virales, cancer, immunodéficience, soutien vaccinal et immunosenescence, par exemple). Elle agit comme une protéine multifonctionnelle selon l’état inflammatoire ou le dysfonctionnement immunitaire de l’hôte, modulant le système immunitaire par l’augmentation de la fonction des lymphocytes T.
Mécanisme d'action au niveau moléculaire
Tα1 agit via de multiples voies immunomodulatrices :
- Modulation des lymphocytes T : se lie aux récepteurs Toll-like (TLR2 et TLR9) sur les cellules dendritiques, favorisant l’activation et la maturation des lymphocytes T, augmentant les rapports CD4+/CD8+, et
Stimule la production de cytokines (par exemple, IL-2, IFN-γ). Agit sur les thymocytes en stimulant
leur différenciation ou leur conversion en lymphocytes T actifs. Équilibre les composantes TH1 et TH2 de l'immunité par l'augmentation de la fonction des lymphocytes T, notamment par la modulation de
interleukine-2 (IL-2), stimulation de la production d'interféron-γ (IFN-γ), induction des lymphocytes T et des cellules NK, et stimulation de la thymopoïèse.
- Amélioration des cellules NK et des cytokines : Stimule l’activité des cellules tueuses naturelles (NK) et
Réponses médiées par les cytokines, inversant l'épuisement des lymphocytes T.
Transition des macrophages de la phase M1 à la phase M2 . Les macrophages M1 favorisent la colite.
Les macrophages M2 agissent principalement en sécrétant des cytokines pro-inflammatoires, notamment l'IL-6, l'IL-1β et l'interféron (IFN)-γ, induisant une réponse de type 1 et une inflammation aiguë. Ils expriment de grandes quantités d'IL-10 et contribuent à activer la réponse de type 2, favorisant ainsi la réparation tissulaire.
-Effets antiprolifératifs : inhibe directement la prolifération des cellules tumorales ou induit
apoptose dans les cellules infectées.
- Équilibre immunitaire : Régule l'immunité innée et adaptative, atténuant l'immunosuppression dans des affections telles que la septicémie ou la pancréatite.
- Augmente l'expression du CMH de classe I dans les cellules présentatrices d'antigènes.
-Réduit l'activité de la désoxynucléotidyl transférase terminale (TdT) dans les thymocytes TdT+, favorisant ainsi la maturation des thymocytes.
- Stimule l'activité de l'indoleamine-2,3-dioxygénase (IDO), entraînant une augmentation de
Cellules T régulatrices FOXP3+ productrices d'IL-10 et inhibition de la production de cytokines.
Applications
Applications d'amélioration cellulaire
- Favorise la différenciation et la maturation des lymphocytes T (données in vivo et in vitro).
- Diminue l'apoptose des lymphocytes T.
- Améliore les réponses TH1.
- Équilibre TH1/TH2.
- Active l'enzyme indoleamine 2,3-dioxygénase ; diminue l'immunité.
- Stimule les cellules dendritiques.
- Améliore les réponses anticorps.
- Bloque l'apoptose des thymocytes induite par les stéroïdes.
- Possède des effets antitumoraux.
- Offre une protection contre les dommages oxydatifs.
Posologie et pharmacocinétique
-Demi-vie : Environ 2 heures.
-Posologie : 1,5 mg par voie sous-cutanée tous les trois jours.
-Durée du traitement : De 2 semaines pour les infections virales à 3 mois ou plus pour le VIH, le cancer, l’hépatite B/C ou une immunosuppression ou une suractivation compliquée.
-Approuvé dans plus de 35 pays ; aux États-Unis, approuvé par la FDA dans le cadre du programme de désignation de médicament orphelin.
Dernières études (2023-2025)
- Pancréatite aiguë sévère (juin 2025) : Tα1 a atténué l'inflammation, prévenu les infections et régulé l'immunité en augmentant les lymphocytes T CD4+ et les rapports CD4+/CD8+ chez les patients (PubMed : 40599771).
- Essai sur la septicémie (janvier 2025) : L'essai TESTS n'a trouvé aucune preuve que le Tα1 réduise la mortalité à 28 jours chez les adultes atteints de septicémie, bien qu'il puisse moduler les marqueurs immunitaires (BMJ : bmj-2024-082583).
- Vieillissement et immunosenescence (2025) : Les données précliniques/cliniques ont montré que Tα1 améliore les réponses vaccinales chez les personnes âgées et atténue le déclin immunitaire lié à l'âge ; le médicament hybride Refnot (fusion Tα1) a amélioré l'efficacité (MDPI : IJMS 26/23/11470).
- Modulation immunitaire du COVID-19 (2023-2024) : les Tα1 ont réduit les orages cytokiniques,
augmentation des lymphocytes, inversion de l'épuisement des lymphocytes T dans les cas graves et amélioration de l'immunogénicité du vaccin chez les patients âgés/immunodéprimés (ScienceDirect : S1567576923013085 ; Oxford Academic : ofid/ofaa588).
- Chirurgie de la dissection aortique (mai 2025) : le protocole de l'essai PANDA II évalue les effets du Tα1 sur la réponse immunitaire et la fonction des organes après l'opération (Future Cardiology).
Propriétés:
Peptide thymique synthétique.
28 acides aminés.
Séquence : Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-
Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH.
Module l'immunité innée.
Pléiotropique.
Contexte de recherche associé :
→ Thymosine Alpha-1 – Peptide de recherche de haute pureté