SS-31 oder Elamipretid oder MTP-131 oder Szeto-Schiller (SS)-Peptid
SS-31 wurde 2025 von der FDA zur Behandlung des Barth-Syndroms zugelassen, einer seltenen mitochondrialen Erkrankung, indem es die Herzfunktion und die Belastungstoleranz bei betroffenen Patienten verbessert. In klinischen Studien zeigt SS-31 das Potenzial, Symptome primärer mitochondrialer Erkrankungen, einschließlich Müdigkeit und Muskelschwäche, durch die Verbesserung der mitochondrialen Bioenergetik zu lindern.
Vorteile klinischer Forschungsumgebungen:
Für Patienten mit Herzinsuffizienz zeigt SS-31 vielversprechende Ansätze zur Reduzierung von kardialen Ischämie-Reperfusionsschäden und zur Verbesserung der allgemeinen Herzfunktion durch die Stabilisierung der Mitochondrien.
SS-31 könnte Menschen mit Nierenerkrankungen zugute kommen, indem es vor Schäden durch Ischämie-Reperfusion der Niere schützt und möglicherweise das Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen verlangsamt.
Bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson deuten präklinische und frühe klinische Daten darauf hin, dass SS-31 neuronale Schäden durch die Reduzierung von oxidativem Stress in den Mitochondrien mindern könnte.
Altersbedingte Gebrechlichkeit könnte mit SS-31 behandelt werden, da Studien darauf hindeuten, dass es die Skelettmuskelfunktion verbessert und Entzündungen in älteren Modellen reduziert.
SS-31 birgt das Potenzial zur Behandlung seltener Kardiomyopathien, indem es die mitochondriale Integrität unterstützt, um die Herzleistung und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Klinische Studien haben gezeigt, dass Elamipretid die myokardiale Ischämie-Reperfusionsschädigung verbessern und Komplikationen nach Herzoperationen reduzieren kann.
Bei altersbedingtem kognitivem Abbau kann die Fähigkeit von SS-31, die Gesundheit der Mitochondrien wiederherzustellen, die Gehirnfunktion und das Gedächtnis im klinischen Umfeld verbessern. SS-31 schützt nicht nur die Mitochondrienfunktion, sondern spielt auch eine Rolle bei der Regulierung des apoptotischen Prozesses. Es fördert das Überleben von Zellen, indem es endogene apoptotische Signale hemmt und die Apoptose der Zellen verzögert. Diese Eigenschaft macht Elamipretide potenziell interessant für die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit, da diese Krankheiten oft mit einer abnormalen Apoptose der Zellen einhergehen.
In Modellen der trockenen altersbedingten Makuladegeneration hat SS-31 Wirksamkeit bei der Erhaltung der Netzhautfunktion gezeigt, indem es auf die mitochondriale Dysfunktion in Augenzellen abzielt. Es verlangsamt den Photorezeptorabbau durch Erhaltung der EZ-Integrität (Ellipsoidzone). Es verbessert das Sehen bei schlechten Lichtverhältnissen und reduziert das Fortschreiten der GA (geografische Atrophie) (obwohl in den primären Endpunkten der Phase 2 nicht statistisch signifikant). Es mildert oxidativen Stress und Apoptose in RPE-Zellen (Retinales Pigmentepithel), wodurch potenziell der Verlust des Sehvermögens verzögert wird. Es bietet Neuroprotektion ohne Zytotoxizität.
Insgesamt erstreckt sich das breite therapeutische Potenzial von SS-31 auf Stoffwechselstörungen, wo es die Energieproduktion und die Insulinempfindlichkeit durch die Optimierung der mitochondrialen Effizienz verbessern könnte.
SS-31, ein synthetisches Tetrapeptid, zielt selektiv auf Mitochondrien ab, indem es an Cardiolipin in der inneren Mitochondrienmembran bindet, und zwar durch hydrophobe Wechselwirkungen mit Acylketten und elektrostatische Wechselwirkungen mit Phosphatkopfgruppen. Diese Bindung konzentriert SS-31 in der inneren Membran, stabilisiert die Cristae-Morphologie und optimiert die Organisation der Superkomplexe der Atmungskette.
SS-31 interagiert mit Untereinheiten von Komplexen der oxidativen Phosphorylierung, wie z. B. Komplex III (QCR2 und QCR6), Komplex IV (NDUA4) und Komplex V (ATPA und ATPB), in der Nähe ihrer Cardiolipin-Bindungsstellen. Diese Interaktionen verbessern die Effizienz des Elektronentransports und reduzieren die Produktion von Wasserstoffperoxid in den Mitochondrien.
Durch die Bindung an die ADP/ATP-Translokase (ADT1) in ihrem Matrix-offenen Zustand verhindert SS-31 durch Ladungsabstoßung den Protonenverlust und verbessert gleichzeitig die ADP-Sensitivität und den ATP-Export.
SS-31 bindet auch an Kreatinkinase vom S-Typ in der Nähe von Cardiolipin-Bindungsstellen, wodurch die strukturelle Integrität der Mitochondrien und die Phosphokreatin-Energiepufferung unterstützt werden.
Bei der β-Oxidation von Fettsäuren interagiert SS-31 mit der trifunktionalen Enzymuntereinheit ECHA in der Nähe ihres aktiven Zentrums und könnte so möglicherweise Protonenverluste in defizienten Modellen ausgleichen.
Für den 2-Oxoglutarat-Stoffwechsel bindet SS-31 an die Isocitratdehydrogenase an Stellen, die die enzymatische Aktivität und die NADPH-Produktion über elektrostatische Effekte regulieren können.
Zusätzliche Interaktionen mit Untereinheiten des 2-Oxoglutarat-Dehydrogenase-Komplexes und Aspartat-Aminotransferase deuten darauf hin, dass SS-31 den TCA-Zyklus-Fluss und die Redox-Homöostase moduliert. Insgesamt reduzieren diese molekularen Interaktionen reaktive Sauerstoffspezies, verbessern die Bioenergetik und mildern mitochondriale Dysfunktionen auf Protein-und Membranebene.
Referenz für Forschungsmaterial:
In experimentellen und laborbasierten Umgebungen, in denen SS-31 (Elamipretid) untersucht wird, verweisen Forscher häufig auf standardisierte Materialien in Forschungsqualität, um das Studiendesign, analytische Arbeiten oder vergleichende Tests zu unterstützen.
→ SS-31 (Elamipretide) – Mitochondriales Peptid in Forschungsqualität (20 mg)
→ SS-31 (Elamipretide) – Mitochondriales Peptid in Forschungsqualität (50 mg)