Thymosin Alpha-1 (TA1): Meccanismi, Modulazione Immunitaria e Applicazioni di Ricerca

Descrizione della Timosina Alpha-1

La Timosina Alpha-1 (Tα1 o TA1, nota anche come thymalfasin o Zadaxin) è un peptide acetilato di 28 amminoacidi, con un peso molecolare di 3108 Da, originariamente isolato dal timo. È prodotto endogenamente e agisce come immunomodulatore, potenziando le risposte immunitarie mediate dai linfociti T. È approvata in oltre 35 paesi per il trattamento dell’Epatite B ed è utilizzata off-label per immunodeficienze, cancro, infezioni virali (incluso COVID-19) e sepsi.

Con l’invecchiamento, il timo va incontro a involuzione, portando alla senescenza immunitaria—un declino progressivo della funzione timica e della produzione di ormoni timici, con conseguente riduzione della funzione immunitaria, in particolare della componente T-cellulare. Negli anziani, ad esempio, la risposta anticorpale dopo vaccinazione è inferiore rispetto ai giovani.

Tα1 supporta il potenziamento cellulare e la modulazione immunitaria anticipando la senescenza cellulare e migliorando la modulazione tra risposta immunitaria innata e adattativa. Come peptide “master” (insieme a TB4), contrasta lo stato infiammatorio delle cellule senescenti: Tα1 agisce come agente senolitico e senomodulatore, mentre TB4 funge principalmente da senomodulatore.

Tα1 è pleiotropico—rafforza l’immunità innata quando necessario e la riduce quando non lo è. Essendo un peptide timico, ripristina l’omeostasi immunitaria influenzata da condizioni fisiologiche e patologiche (infezioni virali, cancro, immunodeficienza, supporto vaccinale e immunosenescenza). Agisce come proteina multitasking in base allo stato infiammatorio o disfunzione immunitaria dell’organismo, modulando il sistema immunitario attraverso il potenziamento della funzione dei linfociti T.

Meccanismo d’Azione a Livello Molecolare

Tα1 agisce su molteplici vie immunomodulatorie:

– Modulazione dei linfociti T

  • Si lega ai recettori Toll-like (TLR2 e TLR9) sulle cellule dendritiche, promuovendo attivazione e maturazione dei linfociti T.

  • Aumenta i rapporti CD4+/CD8+ e stimola la produzione di citochine (IL-2, IFN-γ).

  • Agisce sui timociti stimolandone la differenziazione o trasformandoli in linfociti T attivi.

  • Equilibra le risposte TH1/TH2.

  • Induce linfociti T e cellule NK, stimola la timopoiesi.

– Potenziamento delle cellule NK e delle citochine

  • Aumenta l’attività delle cellule NK e delle risposte mediate da citochine.

  • Contrasta l’esaurimento dei linfociti T.

– Transizione dei macrofagi da M1 a M2

  • I macrofagi M1 producono IL-6, IL-1β e IFN-γ favorendo l’infiammazione acuta.

  • I macrofagi M2 producono IL-10 e favoriscono la riparazione tissutale.

– Effetti anti-proliferativi

  • Inibisce direttamente la proliferazione tumorale o induce apoptosi nelle cellule infette.

– Equilibrio immunitario

  • Regola l’immunità innata e adattativa, riducendo immunosoppressione in sepsi o pancreatite.

Ultri me effetti:

  • Aumenta l'espressione dell'MHC I.

  • Riduce l’attività della TdT nei timociti TdT+.

  • Stimola l’enzima IDO, aumentando cellule T regolatorie FOXP3+ IL-10 e riducendo citochine.

Ruolo della Timosina Alpha-1 nella regolazione di infiammazione, infezioni, risposta tumorale, allergie e tolleranza immunitaria attraverso la proteostasi cellulare.

Applicazioni Cellulari

Applicazioni di ricerca della Timosina Alpha-1 nel fegato, pancreas, intestino e polmoni negli studi sulla fibrosi cistica.

  • Promuove differenziazione/maturazione dei linfociti T

  • Riduce apoptosi dei linfociti

  • Migliora le risposte TH1

  • Equilibra TH1/TH2

  • Attiva IDO riducendo l’eccesso immunitario

  • Potenzia cellule dendritiche e risposte anticorpali

  • Previene apoptosi timocitaria indotta da steroidi

  • Ha effetti antitumorali

  • Protegge dal danno ossidativo

Dosaggio e Farmacocinetica

  • Emivita: ~2 ore

  • Dosaggio: 1.5 mg sottocutanei ogni tre giorni

  • Durata trattamento:

    • 2 settimane per infezioni virali

    • 3+ mesi per HIV, cancro, epatite B/C, immunosoppressione complessa

  • Approvata in oltre 35 paesi; negli USA sotto designazione Orphan Drug FDA

Studi Recenti (2023–2025)

  • Pancreatite acuta severa (2025): miglioramento infiammazione e immunità.

  • Sepsi (2025): nessuna riduzione di mortalità, ma modulazione degli indicatori immunitari.

  • Immunosenescenza (2025): miglioramento risposta vaccinale negli anziani.

  • COVID-19 (2023–2024): riduzione tempesta citochinica, ripristino linfociti, aumento immunogenicità vaccinale.

  • Chirurgia dissezione aortica (2025): studio PANDA II sugli effetti immunitari post-operatori.

Proprietà

  • Peptide timico sintetico

  • 28 amminoacidi

  • Sequenza: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH

  • Modula l’immunità innata

  • Pleiotropico

 

Contesto di ricerca correlato:
→ Timosina Alfa-1 – Peptide di ricerca ad alta purezza