SS-31, también conocido como Elamipretide, MTP-131 o Péptido Szeto-Schiller (SS)
SS-31 fue aprobado por la FDA en 2025 para el tratamiento del síndrome de Barth, un raro trastorno mitocondrial, al mejorar la función cardíaca y la tolerancia al ejercicio en los pacientes afectados.
En los ensayos clínicos, SS-31 ha demostrado potencial para aliviar los síntomas de las enfermedades mitocondriales primarias, incluyendo la fatiga y la debilidad muscular, mediante la mejora de la bioenergética mitocondrial.
Beneficios en entornos de investigación clínica:
En pacientes con insuficiencia cardíaca, SS-31 muestra un gran potencial para reducir la lesión por isquemia-reperfusión cardíaca y mejorar la función del corazón mediante la estabilización mitocondrial.
SS-31 también puede beneficiar a personas con enfermedades renales, al proteger contra el daño por isquemia-reperfusión en el riñón, lo que podría ralentizar la progresión de la enfermedad renal crónica.
En trastornos neurodegenerativos como Alzheimer y Parkinson, los datos preclínicos y clínicos iniciales sugieren que SS-31 podría mitigar el daño neuronal al reducir el estrés oxidativo en las mitocondrias.
La fragilidad relacionada con el envejecimiento podría abordarse con SS-31, ya que los estudios indican que mejora la función del músculo esquelético y reduce la inflamación en modelos de edad avanzada.
SS-31 también presenta potencial terapéutico en cardiomiopatías huérfanas, al preservar la integridad mitocondrial, mejorar el gasto cardíaco y la calidad de vida del paciente.
Los ensayos clínicos han demostrado que elamipretide puede mejorar la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y reducir las complicaciones tras cirugías cardíacas.
En el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento, la capacidad de SS-31 para restaurar la salud mitocondrial puede mejorar la función cerebral y la memoria en entornos clínicos.
SS-31 no solo protege la función mitocondrial, sino que también desempeña un papel en la regulación del proceso apoptótico.
Promueve la supervivencia celular al inhibir las señales apoptóticas endógenas y retrasar la apoptosis celular.
Esta propiedad hace que Elamipretide muestre un gran potencial en el estudio de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, ya que estas patologías suelen acompañarse de apoptosis celular anormal.
En los modelos de degeneración macular seca relacionada con la edad, SS-31 ha demostrado eficacia en la preservación de la función retiniana al actuar sobre la disfunción mitocondrial en las células oculares.
Ralentiza la degeneración de los fotorreceptores preservando la integridad de la zona elipsoide (EZ), mejora la visión con baja luminosidad y reduce la progresión de la atrofia geográfica (GA) —aunque sin significación estadística en los resultados primarios de la Fase 2—.
Además, mitiga el estrés oxidativo y la apoptosis en las células del epitelio pigmentario de la retina (RPE), lo que podría retrasar la pérdida de visión y ofrecer neuroprotección sin citotoxicidad.
En conjunto, el amplio potencial terapéutico de SS-31 se extiende también a los trastornos metabólicos, donde podría mejorar la producción de energía y la sensibilidad a la insulina mediante la optimización de la eficiencia mitocondrial.
SS-31, un tetrapéptido sintético, se dirige selectivamente a las mitocondrias al unirse a la cardiolipina en la membrana mitocondrial interna mediante interacciones hidrofóbicas con las cadenas acilo e interacciones electrostáticas con los grupos fosfato.
Esta unión concentra SS-31 en la membrana interna, estabilizando la morfología de las crestas mitocondriales y optimizando la organización de los supercomplejos de la cadena respiratoria.
SS-31 interactúa con subunidades de los complejos de fosforilación oxidativa, como el complejo III (QCR2 y QCR6), el complejo IV (NDUA4) y el complejo V (ATPA y ATPB), cerca de sus sitios de unión a cardiolipina.
Estas interacciones mejoran la eficiencia del transporte de electrones y reducen la producción de peróxido de hidrógeno en las mitocondrias.
Al unirse al translocador de ADP/ATP (ADT1) en su estado abierto hacia la matriz, SS-31 previene la fuga de protones mediante repulsión de carga, al tiempo que mejora la sensibilidad al ADP y la exportación de ATP.
SS-31 también se une a la creatina quinasa tipo S cerca de los residuos de unión a cardiolipina, manteniendo la integridad estructural mitocondrial y favoreciendo la reserva energética de fosfocreatina.
En la β-oxidación de ácidos grasos, SS-31 interactúa con la subunidad ECHA de la enzima trifuncional, cerca de su sitio activo, lo que podría revertir la fuga de protones en modelos deficitarios.
Para el metabolismo del 2-oxoglutarato, SS-31 se une a la isocitrato deshidrogenasa en sitios que pueden regular la actividad enzimática y la producción de NADPH mediante efectos electrostáticos.
Otras interacciones con subunidades del complejo de la 2-oxoglutarato deshidrogenasa y con la aspartato aminotransferasa sugieren que SS-31 modula el flujo del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la homeostasis redox.
En conjunto, estas interacciones moleculares reducen las especies reactivas de oxígeno (ROS), mejoran la bioenergética y mitigan la disfunción mitocondrial tanto a nivel de proteínas como de membranas.
Referencia de material de investigación:
En entornos experimentales y de laboratorio donde se evalúa SS-31 (Elamipretide), los investigadores suelen hacer referencia a materiales estandarizados de grado investigación para respaldar el diseño del estudio, el trabajo analítico o las pruebas comparativas.
→ SS-31 (Elamipretide) – Péptido mitocondrial de grado de investigación (20 mg)
→ SS-31 (Elamipretide) – Péptido mitocondrial de grado de investigación (50 mg)