Dihexa, un oligopeptido derivado de angiotensina IV, se une con alta afinidad al factor de crecimiento hepatocitario (HGF), actuando como modulador alostérico.
Dihexa potencia directamente la señalización y los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El BDNF favorece la supervivencia neuronal, el crecimiento y la plasticidad sináptica.
En ensayos celulares, Dihexa es 7 órdenes de magnitud (10 millones de veces) más potente que el BDNF para inducir la formación de nuevas sinapsis. Dihexa aumenta la producción de BDNF, imitando sus efectos neurotróficos para promover la conectividad sináptica en regiones cerebrales como el hipocampo.
Estudios preclínicos en modelos de ratas con deterioro cognitivo muestran que Dihexa mejora la memoria y revierte la amnesia al reforzar la potenciación a largo plazo (LTP), un proceso relacionado con el BDNF. Esto posiciona a Dihexa como una posible alternativa o potenciador de terapias basadas en BDNF, las cuales presentan dificultades para atravesar la barrera hematoencefálica y mantener estabilidad.
Dihexa es activo por vía oral, estable metabólicamente y atraviesa la barrera hematoencefálica para ejercer sus efectos biológicos.
La estructura anatómica de la barrera hematoencefálica (BHE).
La pared de todos los capilares cerebrales está formada por una fina monocapa de células endoteliales microvasculares especializadas del cerebro, unidas entre sí por uniones estrechas (tight junctions), que actúan como barrera física, de transporte y metabólica. Están rodeadas por una membrana basal vascular (MB), pericitos, una MB parenquimatosa y los pies terminales de los astrocitos, todos los cuales contribuyen directa o indirectamente a la función barrera de la BHE.
Dihexa promueve la síntesis de nuevas sinapsis, proceso conocido como sinaptogénesis; también se ha encontrado que activa los receptores responsables de transmitir señales eléctricas a las células neuronales.
Estas propiedades de mejora cognitiva se han demostrado en estudios animales, donde Dihexa puede mejorar la memoria y la capacidad de aprendizaje.
Al potenciar la plasticidad sináptica —la capacidad de las sinapsis para fortalecer conexiones y facilitar la comunicación neuronal— puede favorecer procesos cognitivos como la formación de memoria, la atención y el aprendizaje.
(1) Llega un impulso nervioso.
(2) Esto provoca la apertura de canales de iones de calcio, lo que resulta en una entrada de iones de calcio en la terminal.
(3) Esto hace que las vesículas sinápticas se fusionen con la membrana terminal, liberando neurotransmisores en el espacio entre neuronas, conocido como la hendidura sináptica.
(4) Los neurotransmisores se unen a sitios receptores en los canales iónicos de la membrana postsináptica, provocando que estos se abran.
(5) Los iones fluyen hacia la neurona postsináptica, lo que genera un potencial de acción cuando se alcanza un umbral determinado.
Otro mecanismo de acción de Dihexa implica la activación del factor de crecimiento hepatocitario (HGF), implicado en la regulación de diversas funciones cerebrales, incluida la neuroprotección. La neuroprotección se refiere a la preservación de las neuronas y la prevención del daño o la degeneración en el cerebro.
Estudios en animales han demostrado que Dihexa puede promover el crecimiento y la supervivencia neuronal, potencialmente aumentando su resistencia y protegiéndolas del daño. El apoyo al desarrollo neuronal puede contrarrestar los efectos de enfermedades neurodegenerativas y mejorar la salud cerebral en general.
Además de sus efectos sobre las neuronas y la función cognitiva, se ha observado que promueve la angiogénesis, aumentando los niveles de VEGF y facilitando la formación de nuevos vasos sanguíneos.
La cascada angiogénica.
Durante el proceso de angiogénesis, los vasos estables (a) experimentan un aumento en la permeabilidad vascular (esto solo se ha demostrado bajo ciertas condiciones; ver texto), lo que permite la extravasación de proteínas plasmáticas (b).
La degradación de la matriz extracelular (ECM) por metaloproteasas (MMPs) separa los contactos entre pericitos y células endoteliales y libera factores de crecimiento retenidos en la ECM (c).
Luego, las células endoteliales (EC) proliferan y migran hacia su destino final (d) y se ensamblan formando cordones con lumen (e).
ECM: matriz extracelular; MMPs: metaloproteasas; EC: célula endotelial.
La angiogénesis es un proceso fundamental en el desarrollo y el mantenimiento de tejidos sanos, incluido el cerebro. Estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos puede mejorar el flujo sanguíneo cerebral, proporcionando oxígeno y nutrientes para apoyar sus funciones. Esto podría ser especialmente relevante en condiciones donde el flujo sanguíneo cerebral está comprometido, como en el accidente cerebrovascular o ciertos trastornos neurodegenerativos.
Además, el Dr. William Seeds ha sugerido que el péptido Dihexa puede poseer propiedades antiinflamatorias debido a la activación de la vía de señalización PI3K/AKT.
Esta vía también reduce la expresión de citoquinas proinflamatorias como IL-1β y TNF-α, mientras aumenta la antiinflamatoria IL-10, lo que atenúa la neuroinflamación.
Aplicación potencial de Dihexa en diferentes entornos de investigación clínica
Dihexa muestra potencial en el tratamiento del Alzheimer al recuperar el deterioro cognitivo y reducir la pérdida neuronal en modelos preclínicos.
En la enfermedad de Parkinson, Dihexa puede ayudar a prevenir la progresión y proteger las neuronas dopaminérgicas gracias a sus efectos miméticos del HGF.
El péptido podría mejorar la función cognitiva en el deterioro relacionado con la edad, fortaleciendo la memoria y la sinaptogénesis en cerebros envejecidos.
Dihexa tiene potencial como terapia complementaria en lesiones cerebrales traumáticas, modulando los mecanismos de daño secundario y promoviendo la reparación neuronal.
Combinado con células madre o G-CSF, Dihexa podría acelerar la recuperación funcional de extremidades tras la reparación quirúrgica de lesiones en nervios periféricos.
Posee potencial clínico para proteger las células ciliadas sensoriales de daños ototóxicos, lo cual podría ayudar a prevenir la pérdida auditiva.
Dihexa podría aliviar síntomas de trastornos relacionados con neuroinflamación al aumentar citoquinas antiinflamatorias como IL-10.
El compuesto podría mejorar la salud mental en trastornos del estado de ánimo al potenciar la señalización neurotrófica y reducir la apoptosis.
En casos de síndrome post-COVID o fatiga crónica, Dihexa puede contribuir a reducir la “niebla mental” y la fatiga cognitiva a través de mecanismos neuroprotectores.
La posibilidad de su uso para mejorar el rendimiento deportivo ha despertado interés, considerándose un potencial potenciador cognitivo en contextos deportivos.
La capacidad de Dihexa para potenciar la señalización HGF/c-Met sugiere aplicaciones en trastornos neurodegenerativos más amplios, como ELA o la enfermedad de Huntington.
Dihexa se estudia como compuesto de investigación en modelos experimentales que exploran la señalización neurotrófica y la plasticidad sináptica.
→ Dihexa (20 mg, grado de investigación)
Para una comparación más amplia de moléculas neuropeptídicas de investigación, incluyendo Dihexa, Semax y Selank, consulte nuestra visión comparativa. – Leer más