Dihexa , ein Oligopeptid, das von Angiotensin IV abgeleitet ist, bindet mit hoher Affinität an den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) und wirkt als allosterischer Modulator.
Dihexa steigert direkt die Signalübertragung und den Spiegel des vom Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF). BDNF unterstützt das Überleben, das Wachstum und die synaptische Plastizität von Neuronen.
In Zelltests ist Dihexa um sieben Größenordnungen (zehn Millionen Mal) wirksamer als BDNF bei der Induktion neuer Synapsen. Dihexa steigert die BDNF-Produktion und ahmt dessen neurotrophe Effekte nach, um die synaptische Vernetzung in Hirnregionen wie dem Hippocampus zu fördern. Präklinische Studien an Rattenmodellen mit kognitiven Beeinträchtigungen zeigen, dass Dihexa das Gedächtnis verbessert und Amnesie umkehrt, indem es die Langzeitpotenzierung (LTP), einen BDNF-verwandten Prozess, verstärkt. Dies macht Dihexa zu einer potenziellen Alternative oder Ergänzung zu BDNF-Therapien, die Probleme mit der Blut-Hirn-Schranken-Penetration und -Stabilität aufweisen.
Dihexa ist oral wirksam, metabolisch stabil und überwindet die Blut-Hirn-Schranke, um seine biologischen Wirkungen zu entfalten.
Anatomischer Aufbau der Blut-Hirn-Schranke (BHS). Die Wand aller Hirnkapillaren besteht aus einer dünnen Monolage spezialisierter mikrovaskulärer Endothelzellen des Gehirns, die durch Tight Junctions miteinander verbunden sind und als physikalische, Transport- und Stoffwechselbarriere fungieren. Sie sind umgeben von einer vaskulären Basalmembran (BM), Perizyten, einer parenchymalen Basalmembran und Astrozytenfortsätzen, die alle direkt oder indirekt zur Barrierefunktion der BHS beitragen.
Dihexa fördert die Bildung neuer Synapsen , die sogenannte Synaptogenese, und aktiviert zudem die Rezeptoren, die für die Übertragung elektrischer Signale an Nervenzellen verantwortlich sind. Diese kognitionsfördernden Eigenschaften wurden in Tierstudien nachgewiesen und können Gedächtnis und Lernfähigkeit verbessern. Die Steigerung der synaptischen Plastizität – der Fähigkeit von Synapsen, Verbindungen zu stärken und die Kommunikation zu erleichtern – kann kognitive Prozesse wie Gedächtnisbildung, Aufmerksamkeit und Lernen verbessern.
( 1) Ein Nervenimpuls trifft ein. (2) Dadurch öffnen sich Kalziumionenkanäle, was zu einem Einstrom von Kalziumionen in die Nervenendigung führt. (3) Dies bewirkt die Verschmelzung synaptischer Vesikel mit der Membran der Nervenendigung und setzt Neurotransmitter in den synaptischen Spalt zwischen den Neuronen frei. (4) Die Neurotransmitter binden an Rezeptorstellen von Ionenkanälen in der postsynaptischen Membran und bewirken deren Öffnung. (5) Ionen strömen in das postsynaptische Neuron, wodurch bei Erreichen eines Schwellenwerts ein Aktionspotenzial ausgelöst wird.
Ein weiterer Wirkmechanismus von Dihexa beruht auf der Aktivierung des Hepatozyten-Wachstumsfaktors (HGF), der an der Regulation verschiedener Hirnfunktionen, einschließlich des Neuroschutzes, beteiligt ist. Neuroschutz bezeichnet den Erhalt von Neuronen und die Vorbeugung von Schäden oder Degeneration im Gehirn. Tierstudien haben gezeigt, dass Dihexa das Wachstum und Überleben von Neuronen fördern und potenziell deren Widerstandsfähigkeit erhöhen und sie vor Schäden schützen kann. Die Unterstützung der neuronalen Entwicklung kann den Auswirkungen neurodegenerativer Erkrankungen entgegenwirken und die allgemeine Hirngesundheit verbessern.
Zusätzlich zu seinen Auswirkungen auf Neuronen und die kognitive Funktion fördert es nachweislich auch
Angiogenese, Erhöhung des VEGF-Spiegels und Förderung der Bildung neuer Blutgefäße.
Die angiogene Kaskade. Im Verlauf der Angiogenese erfahren stabile Gefäße (a) eine erhöhte Gefäßpermeabilität (dies konnte bisher nur unter bestimmten Bedingungen nachgewiesen werden – siehe Text), wodurch Plasmaproteine austreten können (b). Der Abbau der extrazellulären Matrix (ECM) durch Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) löst die Kontakte zwischen Perizyten und Endothelzellen (EC) und setzt in der ECM gebundene Wachstumsfaktoren frei (c). Die ECs proliferieren anschließend, wandern zu ihrem Zielort (d) und bilden dort lumentragende Stränge (e). ECM: extrazelluläre Matrix; MMPs: Matrix-Metalloproteinasen; EC: Endothelzelle.
Die Angiogenese ist ein entscheidender Prozess für die Entwicklung und den Erhalt gesunder Gewebe, einschließlich des Gehirns. Die Förderung des Wachstums neuer Blutgefäße kann die Durchblutung des Gehirns verbessern und es so mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgen, um seine Funktionen zu unterstützen. Dies könnte insbesondere bei Erkrankungen relevant sein, bei denen die Durchblutung des Gehirns beeinträchtigt ist, wie beispielsweise nach einem Schlaganfall oder bei bestimmten neurodegenerativen Erkrankungen.
Dr. William Seeds vermutet zudem, dass das Dihexa-Peptid aufgrund der Aktivierung des PI3K/AKT-Signalwegs entzündungshemmende Eigenschaften besitzen könnte . Dieser Signalweg reguliert außerdem proinflammatorische Zytokine wie IL-1β und TNF-α herunter und gleichzeitig das entzündungshemmende IL-10 hoch, wodurch die Neuroinflammation abgeschwächt wird.
Dihexa hat potenzielle Anwendungsmöglichkeiten in verschiedenen klinischen Forschungsumgebungen
Dihexa zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit, indem es kognitive Beeinträchtigungen lindert und den neuronalen Verlust in präklinischen Modellen verringert.
Bei der Parkinson-Krankheit kann Dihexa durch seine HGF-mimetischen Effekte das Fortschreiten der Krankheit verhindern und dopaminerge Neuronen schützen.
Das Peptid könnte die kognitive Funktion bei altersbedingtem Abbau verbessern und das Gedächtnis sowie die Synaptogenese im alternden Gehirn fördern.
Dihexa besitzt Potenzial als Begleittherapie bei traumatischen Hirnverletzungen, indem es sekundäre Verletzungsmechanismen moduliert und die neuronale Reparatur fördert.
Dihexa in Kombination mit Stammzellen oder G-CSF kann die funktionelle Erholung der Gliedmaßen nach chirurgischer Reparatur von peripheren Nervenverletzungen beschleunigen.
Es birgt klinisches Potenzial für den Schutz der sensorischen Haarzellen vor ototoxischen Schäden und könnte möglicherweise zur Vorbeugung von Hörverlust beitragen.
Dihexa könnte die Symptome von neuroinflammatorischen Erkrankungen lindern, indem es die Produktion entzündungshemmender Zytokine wie IL-10 hochreguliert.
Die Verbindung könnte die psychische Gesundheit bei Stimmungsstörungen verbessern, indem sie die neurotrophe Signalgebung verstärkt und die Apoptose reduziert.
Bei Post-COVID- oder chronischen Müdigkeitssyndromen könnte Dihexa durch Neuroprotektion Gehirnnebel und kognitive Erschöpfung behandeln.
Die Möglichkeit, es zur Verbesserung der sportlichen Leistung einzusetzen, hat als potenzieller kognitiver Verstärker im Sport zunehmend Aufmerksamkeit erregt.
Die Fähigkeit von Dihexa, die HGF/c-Met-Signalübertragung zu verstärken, lässt auf Anwendungsmöglichkeiten bei breiteren neurodegenerativen Erkrankungen wie ALS oder der Huntington-Krankheit schließen.
Dihexa wird als Forschungswirkstoff in experimentellen Modellen untersucht, die neurotrophe Signalwege und synaptische Plastizität erforschen.
→ Dihexa (20 mg, Forschungsqualität)
Für einen umfassenderen Vergleich neuropeptidischer Forschungsmoleküle, einschließlich Dihexa, Semax und Selank, lesen Sie unsere vergleichende Übersicht. – Mehr erfahren