Thymosin Alpha-1 Beschreibung
Thymosin Alpha-1 (Tα1 oder TA1, auch bekannt als Thymalfasin oder Zadaxin) ist ein 28 Aminosäuren langes Protein.
Ein acetyliertes Peptid mit einer Molekülmasse von 3108 Da, das ursprünglich aus der Thymusdrüse isoliert wurde. Es wird endogen produziert und wirkt als Immunmodulator, indem es T-Zell-vermittelte Immunantworten verstärkt. Es ist in über 35 Ländern zur Behandlung von Hepatitis B zugelassen und wird darüber hinaus off-label bei Immundefekten, Krebserkrankungen, Virusinfektionen (z. B. COVID-19) und Sepsis eingesetzt.
Mit zunehmendem Alter unterliegt der Thymus einer Involution, was zur Immunseneszenz führt – einem allmählichen
Rückgang der Thymusfunktion und der Thymushormonproduktion, was zu einer verminderten Immunität führt
Funktion, insbesondere der T-Zell-Komponente. Beispielsweise ist die Antikörperreaktion nach einer Impfung bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren beeinträchtigt.
Tα1 fördert die Zellregeneration und Immunmodulation, indem es der zellulären Seneszenz entgegenwirkt und die Modulation zwischen angeborener und adaptiver Immunantwort verbessert. Als Masterpeptid (gemeinsam mit TB4) wirkt es dem Entzündungszustand seneszenter Zellen entgegen; Tα1 fungiert direkt als senolytisches Agens und Senomodulator, während TB4 als Senomodulator wirkt.
Tα1 ist pleiotrop – es stärkt die angeborene Immunität bei Bedarf und hemmt sie, wenn sie nicht benötigt wird. Als Thymuspeptid trägt es zur Wiederherstellung der Homöostase des Immunsystems bei, die von physiologischen und pathologischen Zuständen (z. B. Virusinfektionen, Krebs, Immunschwäche, Impfunterstützung und Immunseneszenz) beeinflusst wird. Es fungiert als multifunktionales Protein, abhängig vom Entzündungszustand oder der Immunfunktionsstörung des Wirts, und moduliert das Immunsystem durch Steigerung der T-Zell-Funktion.
Wirkungsmechanismus auf molekularer Ebene
Tα1 wirkt über mehrere immunmodulatorische Signalwege:
- T-Zell-Modulation: Bindet an Toll-like-Rezeptoren (TLR2 und TLR9) auf dendritischen Zellen, fördert die Aktivierung und Reifung von T-Zellen und erhöht das CD4+/CD8+-Verhältnis.
Stimuliert die Zytokinproduktion (z. B. IL-2, IFN-γ). Beeinflusst Thymozyten durch Stimulation
ihre Differenzierung oder Umwandlung in aktive T-Zellen. Gleicht die TH1/TH2-Komponente der Immunantwort durch Steigerung der T-Lymphozytenfunktion aus, einschließlich der Modulation von
Interleukin-2 (IL-2), Stimulation der Interferon-γ (IFN-γ)-Produktion, Induktion von T-Lymphozyten und NK-Zellen sowie Stimulation der Thymopoese.
- Steigerung der NK-Zell- und Zytokinaktivität: Erhöht die Aktivität der natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) und
Zytokinvermittelte Reaktionen, die die Erschöpfung der T-Zellen umkehren.
- Übergang von Makrophagen von der M1- in die M2-Phase . M1-Makrophagen fördern die Kolitis.
M2-Makrophagen bewirken vor allem durch die Sekretion proinflammatorischer Zytokine wie IL-6, IL-1β und Interferon (IFN)-γ eine Typ-1-Immunantwort und akute Entzündung. Sie exprimieren zudem große Mengen an IL-10 und tragen zur Aktivierung von Typ-2-Immunantworten bei, die die Gewebereparatur fördern.
-Antiproliferative Wirkung: Hemmt direkt die Proliferation von Tumorzellen oder induziert sie
Apoptose in infizierten Zellen.
- Immunbalance: Reguliert die angeborene und adaptive Immunität und lindert die Immunsuppression bei Erkrankungen wie Sepsis oder Pankreatitis.
-Steigert die Expression von MHC-Klasse-I-Molekülen in antigenpräsentierenden Zellen.
-Verringert die Aktivität der terminalen Desoxynukleotidyltransferase (TdT) in TdT+ Thymozyten und trägt so zur Thymozytenreifung bei.
- Stimuliert die Aktivität der Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO), was zu einem Anstieg von
FOXP3+ IL-10-produzierende regulatorische T-Zellen und Hemmung der Zytokinproduktion.
Anwendungen
Zellverbessernde Anwendungen
- Fördert die Differenzierung und Reifung von T-Zellen (In-vivo- und In-vitro-Daten).
- Verringert die T-Zell-Apoptose.
- Verbessert die TH1-Antwort.
- Gleichgewichte TH1/TH2.
- Aktiviert das Enzym Indolamin-2,3-Dioxygenase; dämpft die Immunität.
- Fördert die Aktivität dendritischer Zellen.
- Verstärkt die Antikörperreaktion.
- Blockiert die durch Steroide induzierte Apoptose von Thymozyten.
- Besitzt Antitumorwirkungen.
- Bietet Schutz vor oxidativen Schäden.
Neueste Studien (2023–2025)
- Schwere akute Pankreatitis (Juni 2025): Tα1 linderte Entzündungen, verhinderte Infektionen und regulierte die Immunität durch Erhöhung der CD4+ T-Zellen und des CD4+/CD8+-Verhältnisses bei Patienten (PubMed: 40599771).
- Sepsis-Studie (Januar 2025): Die TESTS-Studie fand keine Hinweise darauf, dass Tα1 die 28-Tage-Mortalität bei Erwachsenen mit Sepsis verringert, obwohl es möglicherweise Immunmarker moduliert (BMJ: bmj-2024-082583).
- Aging and Immunosenescence (2025): Präklinische/klinische Daten zeigten, dass Tα1 die Impfantworten bei älteren Menschen verbessert und den altersbedingten Rückgang der Immunität abmildert; das Hybridmedikament Refnot (Tα1-Fusion) erhöhte die Wirksamkeit (MDPI: IJMS 26/23/11470).
- Immunmodulation bei COVID-19 (2023–2024): Tα1 reduzierte Zytokinstürme,
erhöhte Lymphozytenzahl, Umkehrung der T-Zell-Erschöpfung in schweren Fällen und verbesserte Impfstoffimmunogenität bei älteren/immunsupprimierten Patienten (ScienceDirect: S1567576923013085; Oxford Academic: ofid/ofaa588).
- Operation bei Aortendissektion (Mai 2025): Das Studienprotokoll der PANDA II-Studie untersucht die Auswirkungen von Tα1 auf die Immunantwort und die Organfunktion nach der Operation (Future Cardiology).
Eigenschaften:
Synthetisches Thymuspeptid.
28 Aminosäuren.
Sequenz: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-
Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH.
Moduliert die angeborene Immunität.
Pleiotrop.
Zugehöriger Forschungskontext:
→ Thymosin Alpha-1 – Hochreines Forschungspeptid